ASCO2016CAHPC专题化

点评专家：王玉栋教授

来源：CAHPC，肿瘤资讯

在芝加哥召开的ASCO肿瘤年会已经开幕，今年的主题是“智慧的凝集”，着重于未来以癌症患者为中心的治疗和研究，强调联合多领域知识、癌症类型、治疗方案以及大数据技术，驱动癌症领域的更大进步。本次CAHPC联合肿瘤资讯为大家带来本次ASCO大会在姑息治疗研究进展！

点评专家介绍：

化疗致周围神经病变（Chemotherapy-inducedperipheralneuropathy，CIPN）是由化疗药物直接损伤周围神经系统所导致的一种神经毒性病变。目前，尚缺乏有效的方法来预防或治疗，给患者带来不利影响。在治疗过程中，肿瘤患者往往由于CIPN可能会减少剂量，甚至中止可能治愈或是缓解肿瘤的化疗方案。对大多数神经病变来说，初始治疗十分简单——即停用致损药物，之后神经病变就会改善或缓解。但是，化疗是一种可能延长患者生命的治疗手段，因此在抗肿瘤治疗中停用化疗药物异常困难。而且，患者可能会因为担心失去治疗肿瘤的有效方法而不向医生承认或报告其所存在神经毒性症状。然而，无论是CIPN预防性治疗，还是对症治疗，均未显示出确切疗效。目前尚无具有充分证据的方法或药物来治疗患者的CIPN，因此，最好的治疗方法仍然是对症治疗。因此，研究CIPN的高危因素，避免应用或减少导致CIPN的药物；探寻预防和治疗CIPN的有效方法和药物；在保证化疗疗效的同时，最大程度的减少CIPN等不良反应，提高患者生活质量，已然成为恶性肿瘤诊治中的研究热点之一。

中国医疗保健国际交流促进会姑息治疗与人文关怀分会（CAHPC）成立于年。团结在CRPC周围，为推动中国肿瘤姑息治疗和人文医疗事业的发展做出贡献。

研究摘要：

OralAbstractSession,Sun,8:00AM-11:00AM

运动对化疗诱导周围神经病变的作用：URCCNCORP随机对照研究

第一作者：IanKleckner,UniversityofRochesterMedicalCenter,Rochester,NY

背景：超过50%接受铂类，长春碱类和紫杉类药物化疗的肿瘤患者会发生化疗诱导周围神经病变（CIPN），表现为麻木，刺痛，疼痛和运动障碍。CIPN是降低生活质量，增加死亡率的剂量限制性毒性。现在FDA还没有批准任何治疗CIPN的药物，而关于运动等行为干预效果的研究很少。我们进行一项III期随机对照研究的二次分析，探索运动对CIPN的作用，并找出可能鉴别出能够获益于运动的CIPN人群的相关因子。

方法：接受铂类，长春碱类或紫杉类方案化疗的癌症患者（N=，56±11岁，92%女性，78%乳腺癌）随机接受标准化疗或化疗联合癌症患者运动项目（EXCAP）。EXCAP是标准及个体化中等强度在家庭中进行的为期6周的渐进性步行和持续锻炼项目。使用患者汇报麻木和刺痛方法（0-10分，10分为最严重）评估了干预前和干预后的CIPN情况。相关因子包括性别，年龄，BMI，和肿瘤分期。

结果：和对照相比，运动降低了CIPN（p=0.04，效应量[ES]=0.26，ANCOVA）。老年患者从运动中受益更多（28-47岁vs64-79岁，p=0.06，ES=1.05）。其他因子则不相关。

结论：运动降低接受铂类，长春碱类和紫杉类化疗患者的CIPN，老年人获益更多。

NCI基金R25CA,UG1CA,和2U10CA-20支持。

临床试验信息：NCT

OralAbstractSession,Sun,8:00AM-11:00AM

SWOG临床试验中合并症和化疗诱导周围神经病变风险的关系

第一作者：DawnL.Hershman,ColumbiaUniversityMedicalCenter,NewYork,NY

背景：神经病变是不同化疗药物所致降低人体机能的毒性。我们评估了接受紫杉类化疗的患者中，常见合并疾病和发生周围神经病变之间的关系。

方法：从SWOG数据库找出-年间进行紫杉类药物治疗的II/III期试验。根据社保号，性别，出生日期把SWOG临床病例和医保数据关联。评估以下可能和周围神经病变相关的疾病：糖尿病，甲状腺功能减退症，高胆固醇血症，高血压，带状疱疹，周围血管疾病，和自身免疫病。使用多变量回归分析建立发生2-4级神经病变的风险模型。

结果：一共纳入23个研究中名患者。其中/名患者（18%）发生2-4级神经病变。和多西他赛比较，接受紫杉醇的患者更易于发生神经病变（25%vs12%；OR=2.20，95%CI：1.52-3.18，p＜0.）。紫杉类药物中添加铂类化疗也伴随更高发生率（OR=1.68，95%CI：1.18-2.40，p=0.）。年龄每增加1岁，风险增加4%（p=0.）。和无糖尿病的患者相比，具有糖尿病并发症的患者神经病变风险增加一倍（OR=2.13，95%CI：1.31-3.46，p=0.）。而伴有自身免疫病的患者风险降低一半（OR=0.49，95%CI：0.24-1.02，p=0.06）。和不接受紫杉及铂类的糖尿病患者相比，患有糖尿病接受紫杉类治疗患者的2-4级神经病变风险更高（22%vs0%，p=0.）。

结论：总的说，除了药物相关因素，年龄和糖尿病病史是发生CIPN的独立预测因素。有趣的是，我们也观察到自身免疫病病史和神经病变风险降低相关。如果有其他有效治疗选择存在，伴有糖尿病并发症的患者应避免紫杉醇，或紫杉/铂类联合治疗。

10OralAbstractSession,Sun,8:00AM-11:00AM

乳腺癌女性的体重指数，生活方式，和紫杉类诱导神经病变：Pathways研究

第一作者：HeatherGreenlee,ColumbiaUniversityMedicalCenter,NewYork,NY

背景：Pathways研究是一个2-年间加州北部KaiserPermanente进行的关于侵袭性乳腺癌女性的前瞻性队列研究，我们研究了体重指数（BMI），生活方式因素和化疗诱导周围神经病变（CIPN）之间的关系。

方法：在接受紫杉类治疗的名女性患者中，评估了基线和6个月的BMI（正常：＜25kg/m2，超重：25-30kg/m2，肥胖：≥30kg/m2），水果/蔬菜摄入（低：＜35次/周，高：≥35次/周），中高强度体力活动（PA）时间（低：＜2.5小时/周，中：2.5-5小时/周，高：＞5小时/周），添加抗氧化剂（不使用，化疗期间中止，继续使用，化疗期间开始使用），和其他特征。通过紫杉类的癌症治疗功能评估（FACT-NTX）的11项神经毒性标准在基线，6个月和24个月评估CIPN。FACT-NTX变化10%被认为有临床意义。多变量logistic回归检测是否BMI，饮食，体力活动和抗氧化剂使用和6个月及24个月的CIPN相关，根据基线FACT-NTX评分，人口学和临床共变量调整结果。

结果：基线时，33%患者肥胖，58%具有低水果/蔬菜摄入，31%低PA，10%汇报治疗期间抗氧化剂使用。多变量分析中，6个月（OR=0.6，CI：0.3-0.9）和24个月（OR=0.4，CI：0.2-0.9）的CIPN恶化较少发生于高PA患者，在24个月时更多发生于肥胖患者（OR=2.5，CI：1.2-5.4）。和不适用抗氧化剂患者相比，治疗期间开始使用或中止抗氧化剂患者更倾向于出现CIPN恶化（开始使用：6个月：OR=3.9，CI：1.8-8.3,24个月：OR=3.0，CI：1.0-8.3，P=0.04；中止：24个月OR=2.0，CI：1.1-3.8）。

结论：接受紫杉类化疗的乳腺癌患者中，化疗期间肥胖，低体力活动和抗氧化剂使用变化和严重及持续的CIPN相关。

PosterDiscussionSession;DisplayedinPosterSession(Board#6),Mon,1:00PM-4:30PM,DiscussedinPosterDiscussionSession,Mon,4:45PM-6:00PM

Calmangafodipir（PledOx）对CIPN的长期预防：转移性结直肠（mCRC）患者安慰剂对照随机II期研究（PLIANT）结果

第一作者：BengtGlimelius,UppsalaUniversity,Uppsala,Sweden

背景：化疗诱导周围神经病变（CIPN）是奥沙利铂治疗后的常见并发症。Calmangafodipir（CaM）在模型中可有效预防奥沙利铂诱导不良反应。在包括11名患者的剂量爬坡I期研究中，剂量增加至10μmol/kg时耐受性良好，可有效抑制CIPN（Glimelius，MASCC）。进行随机安慰剂对照多中心II期研究评估CaM治疗CIPN的安全性和疗效。

方法：PLIANT研究纳入名FOLFOX-6（奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙mg/m2，5FU团注mg/m2，5FU输注2mg/m2）q2w一线或二线治疗的mCRC患者。化疗前10分钟使用CaM2或5（最初10）μmol/kg或安慰剂，静脉5分钟给予。首要终点是前8周期的奥沙利铂Sanofi特异评分（OSSS）评估的神经毒性。次要终点包括治疗结束（EOT）和每3月随访时患者汇报结局，包括冷疼痛试验（CAT）和Leonard评分（LS），4和8周期的肿瘤评估，和总生存（OS）。

结果：CaM耐受性良好。OSSS评估的CIPN在3-8周期的5μmol/kg治疗组发生率显著降低（OR（90%CI）0.57（1.13），p=0.15）。在3月和6月随访LS的感觉评分中，CaM具有剂量依赖性和显著持续的抗CIPN作用（见表）（?p＜0.1，*p＜0.05，**p=0.01vs安慰剂）。

结论：化疗保护剂CaM预防急慢性CIPN具有显著效果，而对奥沙利铂-5FU联合化疗mCRC患者的抗肿瘤作用没有不良影响。拟开展5μmol/kg剂量的III期试验。

临床试验信息：NCT

12PosterDiscussionSession;DisplayedinPosterSession(Board#10),Mon,1:00PM-4:30PM,DiscussedinPosterDiscussionSession,Mon,4:45PM-6:00PM

冰冻手套袜子对乳腺癌紫杉醇诱导周围神经病变的作用：自身对照临床试验

第一作者：AkikoHanai,JapanSocietyforthePromotionofScience,Tokyo,Japan

背景：化疗诱导周围神经病变（CIPN）是一种常见致残副反应，没有有效的治疗和预防手段。在这个前瞻性研究中，评估冰冻手套和袜子（FGS）对预防CIPN的作用。

方法：研究纳入接受紫杉醇周疗（80mg/m2静点1小时）至少12周期的乳腺癌患者。患者输注过程中利侧手（H）脚（F）穿戴FGS90分钟。非利侧做为无治疗对照。首要终点是12周时Semmes-Weinstein纤维刺激试验（MF，和基线相比的触觉改变）评估的CIPN发生率（任何级别）。同样评估了FGS的耐受性，温度刺激（TS）的温度觉阈值，使用患者神经毒性问卷（PNQ）评估的主观症状，钉板试验（GP）评估的操作灵敏度。使用McNemar检验和配对t检验进行统计学分析。

结果：44名注册患者，4名未进行任何干预（2名不符合纳入标准，2名退出）。另外4名因为肺炎（n=1），严重乏力（n=1），肝病（n=1）和黄斑水肿（n=1）未完成12周期紫杉醇治疗。共36名患者进行分析。没有患者因为冰冻不耐受而脱落。使用MF评估的CIPN发生率（首要终点），TS（热），影响日常生活的中重度刺痛，疼痛，或麻木（PNQ），在预防侧都显著低于对照侧（表格）。GP测试发现可显著预防操作灵敏度的恶化（中位延缓，-2.5vs8.6秒；p＜0.01）。

结论：FGS可有效减轻客观和主观CIPN症状及其导致的功能障碍。

临床试验信息：UMIN03398

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