外周神经病是化疗药物常见不良反应之一。据统计,约30-40%的化疗患者会发生化疗引起的外周神经毒性(CIPN),尤其多见于应用铂类、紫杉醇类、长春花碱类等化疗药物者,其中约97%的患者使用奥沙利铂后会出现神经系统症状。
化疗诱导的周围神经病(CIPN)CIPN是化疗引起的常见不良反应之一,临床表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、疼痛、麻木、肌无力和肌萎缩,通常累及双手双脚,呈「手套-袜子」样分布,一般表现为对称性。
外周神经毒性会明显增加患者治疗痛苦,延缓治疗周期,影响治疗效果,严重影响了患者的生活品质,甚至导致患者无法完成化疗。
CIPN的发病率取决于化疗药物类型和累积剂量,在化疗前就存在神经损伤(以前曾患CIPN或其他病因如糖尿病)的患者更常见。
哪些化疗药有周围神经毒性?1奥沙利铂奥沙利铂引起的神经病变在临床很常见,与其他形式的外周神经毒性相比,奥沙利铂导致的神经毒性有独特的临床症状和体征。临床上有两种不同的表现形式:
急性毒性:急性症状多于输注该药的几小时内便可发生,约85%-95%的患者在治疗后数小时或数天内出现短暂的感觉障碍,表现为肢体远端麻木、疼痛,有时会出现口唇麻木,遇冷明显加重,可自行缓解。
慢性毒性:慢性症状主要表现为四肢末梢感觉迟钝、感觉异常,甚至上呼吸道、上消化道痉挛,急性咽喉痉挛,当累积剂量大于mg/m2时(约8-10个周期),出现功能障碍几率更高,约16%-21%的患者因此日常生活受到影响,但通常可逆,适当休息后可继续用药。
2顺铂顺铂用药早期一般无神经毒性,其神经毒性与累积剂量呈正相关。
成人顺铂的累积剂量达到-mg/m2时会出现感觉异常,早期表现为痛性感觉异常、麻木,随着累积剂量增加,会出现振动觉丧失、共济失调,甚至感觉缺失,一般停药3-6个月后其损伤可逆。
3长春碱类长春碱类包括长春新碱、长春地辛、长春花碱、长春瑞滨。
长春新碱、长春地辛、长春花碱的神经毒性表现为四肢麻木、疼痛、无力,腱反射迟钝甚至消失,麻痹性肠梗阻,脑神经麻痹,持续时间长。长春地辛的神经毒性为长春新碱的1/2,长春花碱的神经毒性更为明显,一般发生于治疗前3个月内。
长春瑞滨由于对有丝分裂的微管更有亲和力,因而在同类药物中有较高的神经毒性发生率,长期用药后可出现下肢无力,小肠麻痹引起便秘,麻痹性肠梗阻罕见。
4紫杉类紫杉类药物主要神经毒性是外周性的,周围神经毒性发生率为52%,多数发生在给药后48小时内。
最常见的是累及感觉神经纤维的周围神经病变,表现为轻度四肢麻木、感觉异常、肌肉疼痛,主要发生于四肢末端,被称为“手套/袜子”分布模式;此外还可发生视神经障碍,以闪光暗点为特征。绝大多数患者在停药后症状会逐渐减轻、消失。
高分次量、高累积量糖尿病及以前有基础神经病变是紫杉醇类引发神经毒性的危险因素。
紫杉醇还可引起其他神经毒性反应,如自主神经病变、关节和肌肉疼痛、惊厥和一过性脑病。但在极高剂量的情况下(m/m2)紫杉醇也可引起严重急性脑病。
多西他赛与紫杉醇的神经毒性相似,但手足针刺感及指趾麻木发生率比紫杉醇低,神经毒性与其累积剂量呈正比。
脂质体紫杉醇选择了特殊的药物载体,它的全身毒副作用较紫杉醇小,但脂质体紫杉醇一过性感觉神经毒性的副反应发生率较紫杉醇高。
1沙利度胺外周神经毒性是沙利度胺最严重的毒副反应之一,发生率为25~70%,和该药应用时间长度有关,典型临床表现为周围性末梢感觉异常,或疼痛性感觉异常。感觉丧失以手和足为主,可同时伴有运动和位置觉减退。据报道,沙利度胺每日剂量≥mg时,发生神经毒性危险明显增加。
如何防治?顺铂据报道,细胞保护剂氨磷汀对于顺铂引起的神经毒性可能具有预防作用。目前,降低剂量或延长用药间隔周期是防治顺铂神经毒性的唯一有效措施。
奥沙利铂注意保暖,避免各种冷刺激,将滴注时间延长至4~6小时等措施可以有效降低奥沙利铂所致急性神经毒性的发生率及严重程度。
对于剂量蓄积性毒性反应,尚缺乏有效的方法,建议出现3级及以上神经毒性时调整奥沙利铂剂量。据报道,钙剂、镁剂、还原型谷胱甘肽等能在一定程度上减轻神经中毒症状,尚待临床进一步验证。
长春花生物碱类对于长春花生物碱类药物所致神经毒性,一旦出现症状,应及时调整用药剂量和给药频率,严重时停药。长春新碱单次给药剂量不应超过2mg,年龄大于70岁的患者应酌情减量至1mg。
紫杉类药物目前尚无疗效肯定的防治药物,一旦发生神经毒性,减量或停药是最主要的方法,大部分患者经较长时间后可获得症状缓解。
紫杉醇药品说明书提示,出现严重外周神经疾病的患者,在随后的治疗中紫杉醇的剂量应减少20%。多西他赛药品说明书亦提示,出现重度外周神经毒性症状时,应减少多西他赛的剂量。
中医治疗目前有多项临床研究证实中医药对化疗药物所致周围神经毒性具有较显著的疗效。常用中药内服的方剂包括补阳还五汤、温经汤、黄芪桂枝五物汤等。
使用温经散寒、活血通络的中药进行药浴或外洗也有一定的疗效。局部进行温针或艾灸可起到温经散寒、通经活络、补气活血的功效,对化疗后外周神经毒性亦可获得较满意的效果。
本文综合自医学界肿瘤频道、肿瘤时间
编辑:王倩
有?癌?不?可?怕
有?爱?不?孤?单