2015年我国疼痛医学新进展
年，我国在疼痛领域的研究取得了许多重要进展：（1）对疼痛的机制有了更深入的理解，对头痛、神经病理性疼痛、癌性疼痛的病理过程有了更清晰的认识，发现了一些新的药物靶点和药物治疗机制；（2）在疼痛的流行病学、临床诊疗等方面取得了长足的进步，通过Pubmed检索发现年我国学者共发表疼痛相关论文篇。本文就我国疼痛领域年的新发现和新进展进行回顾。
头痛流行病学、病理机制和诊断方面的新进展
丛集性头痛（CH）是一种反复发作性单侧剧烈头痛，伴有同侧头面部自主神经功能紊乱症状，目前发病机制不清。由于其头痛发作具有时间规律性，因而推测与“生物钟”有关。曾有人采用下丘脑深部刺激治疗难治性CH取得了很好的治疗效果。分布在背侧前扣带回皮层（ACC）、前岛叶和额叶岛盖的凸显网络（SN）与情感、疼痛和自主神经过程有关。无论是正电子发射断层显像还是功能性磁共振成像（fMRI）均显示，SN区域参与了CH的病理过程。医院的研究者对21例CH患者CH缓解状态下静息态fMRI的数据进行了分析，发现无论是左侧头痛还是右侧头痛的患者，均存在双侧下丘脑和SN的功能性共激活减弱，而不是头痛同侧的单独改变。既往的影像学研究发现，下丘脑和SN区域都对疼痛传导的抑制有重要作用，而且下丘脑是自主神经系统的中枢，SN相关的脑区如ACC、前岛叶都参与交感神经和副交感神经系统的调节。因此，该发现意味着CH可能主要是脑功能异常所致，发作过程中下丘脑-NS共激活减弱主要影响中枢对痛觉传导的抑制作用，并且引起自主神经系统失调，为进一步研究CH的病理基础和脑功能障碍提供了新思路。
流行病学
医院的研究者发现，中国北方护士人群原发性头痛的患病率明显高于普通人群，而且高年资、肥胖、年龄和夜班数量均与患病率升高相关。
病理机制
医院的研究者发现，偏头痛患者头痛发作间期血浆垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）水平明显降低，RAMP1基因启动子的DNA甲基化水平在偏头痛患者中较低，且女性偏头痛患者第二和第四手指的指长比正常人群短，推测出生前宫内雌激素和睾丸激素的水平对成人原发性头痛的发生有一定影响。
诊断
临床医生容易混淆很可能的偏头痛（PM）和很可能的紧张型头痛（PTTH）的诊断。为了辅助临床医生对这两种头痛做出正确诊断，进而采取规范化的治疗，浙江大学和医院的研究者联合开发了一个基于病例推理的临床决策支持系统（CBRCDSS）。该系统有一个包含了例头痛病例的数据库，其中56.95%被诊断为PM，43.05%被诊断为PTTH。这些病例经过头痛专家3人小组的筛选和标准化，然后用数据库数据与待诊断患者的特点进行比较，最终做出诊断。用例经3人小组诊断过的头痛病例对CBRCDSS进行测试，发现该系统对PM和PTTH的正确诊断率分别为93.14%和89.36%。该系统的推广将有助于提高临床医生对偏头痛和紧张型头痛的诊断水平。
在神经病理性疼痛病理机制和治疗靶点方面的新发现
脊髓中多种细胞因子参与了神经病理性疼痛的发生。北京大学基础医学院的研究者首先发现脑源性神经营养因子（BDNF）参与脊髓后角广动力（WDR）神经元的持续高反应状态和异常性疼痛的形成。BDNF通过引起蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）磷酸化使脊髓后角GluN2B-NMDA受体发生功能性的上调，导致C-纤维突触出现长时效增强（LTP），进而形成痛觉过敏。医院的研究者发现在慢性压迫性损伤（CCI）模型大鼠脊髓后角神经节（DRGs）神经元的转录因子MZF1可能是神经病理性疼痛的内源性触发因子，增加神经元内的MZF1可以使Kv1.2的mRNA和蛋白表达减少，使大鼠出现明显的痛觉过敏。医院的研究者发现，脊髓早期转位蛋白（TSPO）表达上调可以有效抑制星形胶质细胞-神经元之间依赖CXCL1-CXCR2的信号传递和中枢感觉过敏，进而缓解慢性神经病理性疼痛。华中科技大学同济医学院的研究者发现，超强辣素（RTX）可以激活大鼠DRGs神经元的瞬时受体电位辣椒素亚型Ⅰ（TRPV1），使Netrin-1的表达上调，导致DCC蛋白的表达增强，促进脊髓后角有髓鞘传入神经纤维的生长。另外，北京大学的研究者还发现抑制DRGs神经元的Shp-1也可以激活大鼠DRGs神经元的TRPV1受体，并引起热痛觉过敏。中山大学中山医学院的研究者发现，外周损伤可以升高DRGs神经元的calpain-2，使初级传入神经的白介素（IL）-6上调，导致神经病理性疼痛。
多种信号传导通路也参与了神经病理性疼痛的病理过程。北京大学神经科学研究所的研究者发现，Wnt/Ryk受体信号通路参与神经病理性疼痛的发生和维持，阻断Ryk受体可以显著抑制细胞内Ca2+浓度和感觉神经元的兴奋性，抑制C-纤维和后角神经元之间突触的可塑性，减弱感觉神经元和脊髓NR2B受体和下游Ca2+依赖的信号分子的激活。医院的研究者发现，外周损伤引起DRGs神经元内GTP-Rac1-PAK和ERKs/p38信号通路的激活。复旦大学的研究者发现，神经病理性疼痛发生过程中脊髓IL-33/ST2信号通路激活，进而导致星形胶质细胞的JAK2-STAT3信号通路和神经元细胞的CaMKII-CREB信号通路激活。
除神经元之外，突触和胶质细胞也参与神经病理性疼痛的发生。以往的研究主要鍎跨鐧界櫆椋庤濡備綍娌荤枟鍖椾含浠�涔堝尰闄㈡槸涓撲笟鐨勭櫧鐧滈鍖婚櫌
