JHG常染色体显性遗传病的致病基因出现
编码甲状腺素转运蛋白（TTR）的基因发生致病突变会导致常染色体显性的淀粉样变性病的发生。
TTR基因c.GAp.Val50Met（也称Val30Met）是最常见的致病突变，患者表现出表现多发性神经疾病，包括心脏、肾脏、胃肠道或眼部受累。
遗传性甲状腺素转运蛋白淀粉样变性病（ATTRv）是一种常染色体显性遗传疾病，大多数患者检出的致病突变是杂合的，之前也有报道检出复合杂合突变。
但迄今为止，并未有过两个致病突变组成复合杂合会加快疾病进展的报道。
TTR基因Val30Met突变是巴西淀粉样变性患者中最常见的致病突变，有报道名巴西遗传性淀粉样变性患者中，有名患者存在该突变（90.6％）。
年4月9日，来自巴西圣弗朗西斯科州联邦大学的JemimaA.daSilva-Batista等遗传研究人员在Nature子刊《JournalofHumanGenetics》发表最新研究成果。
报道了一名淀粉样变性患者同时携带TTR基因的两个致病性的复合杂合突变（p.Val30Met/p.ValIle），该患者已病逝的兄弟也携带相同的TTR基因突变。
患者出现神经性、心脏和肾脏等功能不全，疾病进展比其他患者快。双等位基因功能缺失性突变会导致更多的临床表现和更快的疾病进展。
患者家庭成员突变检出情况
患者61岁，患有下肢虚弱1年，从58岁开始脚部感觉异常，并在2年后手部感觉不适，下肢虚弱1年，并且在最近8个月内迅速发展为无法行走。
检查时，患者脚和手萎缩，上肢下肢肌肉无力，膝盖和手无法感觉到热和疼痛，经胸超声心动图显示73％的射血分数，明显的心室肥大，轻度心包积液，轻度左室扩张以及轻度二尖瓣和三尖瓣关闭不全。心电图显示QRS轴向右偏移，下壁室性复极改变。
该患者在症状发作2年内报告了上肢感觉不适，并且运动障碍迅速进展，导致仅在数月内就坐轮椅。勃起功能障碍和腹泻等早期发病的症状该患者中亦有表现。
患者sanger测序结果
该患者有淀粉样变性家族史。尽管未进行基因检测，但推测他已病逝的兄弟也携带了这两个突变，因为他兄弟的一个孩子携带了p.Val30Met突变，另一个孩子携带了p.ValIle突变。
以前没有病例报告描述过同一基因两个致病突变会导致常染色体显性遗传疾病的更快发展。由于本病例报告中观察到的可能的剂量效应，两个致病突变的存在可能会加速淀粉样蛋白沉积并出现更快，更多的临床进展。
参考文献
