夜行者综合征，你听说过么
不安宁腿常表现为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢，起床行走，称之为“夜行者综合征”。
作者：李沐梓
来源：医学界神经病学频道
不安腿综合征（Restlesslegssyndrom，RLS）是一种常见的神经系统疾病，主要表现为在静息状态下出现难以形容的肢体不适感，尤其在夜间更加剧烈，迫使肢体不断运动以缓解症状的一种感觉运动障碍。根据国外的流行病学资料，其发病率为3%-10%[1]，以女性和老年人多见。
不安腿综合征分为原发性和继发性
大多数RLS患者为原发性或原因不明，50%以上的RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传。
继发性RLS发病年龄相对较晚，可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠期和尿毒症；RLS在多发性神经病、类风湿关节炎、脊髓病变、甲状腺功能减退、帕金森病、2型糖尿病和多发性硬化等较常见，他们之间是否存在病理生理联系尚未确定。此外，抗精神病药（如吩噻嗪类、锂剂、三环类抗抑郁药）、多巴胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS或使症状加重。
不安腿综合征的临床特点
1、RLS发病机制不详，可能与多巴胺系统异常、遗传、周围神经病变及铁缺乏有关。
2、RLS在各年龄都可发病，更多见于40岁以上的成人，女性略多于男性。疾病呈慢性进展，病程中症状可有波动。
3、RLS多局限于下肢，双侧对称。有时双上肢也可受累，但症状较轻。主要表现为各种形式的感觉异常，如酸、麻、胀、痛、蚁走感等。
4、RLS有昼夜节律，白天较轻，夜间入睡后感觉最重。休息时发病，活动后减轻或消失。一般持续几小时，少数可能更长。患者常因此夜间醒来，而起床行走，该行为被称为「夜行者综合征」。
5、80%以上的RLS患者出现睡眠中周期性动作（PLMS）［2］，PLMS指数（每小时PLMS的发作次数）＞5往往被认为是诊断PLMS的客观指标。
6、RLS患者的一般体格检查和神经系统检查多无阳性发现。脑脊液检查多为正常，肌电图可记录到PLMS，脑电图检查发现部分RLS患者在PLMS发作时脑电图出现异常。
不安腿综合征的常用药物
1、复方左旋多巴制剂（多巴丝肼、卡左双多巴控释片）：A级证据，适用于轻症RLS患者。间歇出现RLS的患者，可临时性应用复方多巴制剂。
本类药物的优点是出现多巴胺能副作用（恶心、头昏、头痛、嗜睡等）较少，缺点是长期使用后容易出现RLS症状恶化，故一般不适用于每天都出现症状的患者。
2、多巴胺能受体激动剂：麦角类的受体激动剂（溴隐亭、培高利特等）因出现导致心脏瓣膜病和纤维化综合征的风险，已逐步被非麦角类多巴胺受体激动剂（普拉克索[3]、罗匹尼罗、吡贝地尔等所取代。
普拉克索（A级证据）和罗匹尼罗（A级证据）都被美国和欧洲批准用于治疗RLS，剂量范围显著低于帕金森病所需要的剂量，加量应尽可能缓慢滴定，一般每几天或1周增加1次剂量。普拉克索滴定增加到有效剂量的速度一般要快于罗匹尼罗。另外，新近开发的多巴胺受体激动剂缓释剂或者经皮贴剂可维持24h缓慢持续释放，有可能减少症状恶化并发症的风险。
3、加巴喷丁：A级证据。疗效较好，与罗匹尼罗相当。患者服用加巴喷丁的耐受性通常较好，但在高龄患者中要注意镇静、共济失调等副作用。
4、镇静安定剂：氯硝西泮尚无循证医学的证据，但在部分患者中显示有良好的疗效。
5、阿片类药物：相对于多巴胺能药物，证据较少。但多数专家认为阿片类药物治疗RLS有效，且成瘾的风险小。此类药物包括羟可酮（B级证据）、氢可酮、可待因等，以及曲马多（C级证据）。长期应用需要监测呼吸系统，其他可能的副作用包括镇静、尿潴留或便秘。
这些药物该如何选择呢？
如何选择药物取决于RLS是原发性还是继发性，以及是否因缺铁引起。如果缺铁则需要补铁，可无需服用多巴胺能药物。需要多巴胺能药物治疗的患者，药物选择时要充分考虑RLS症状的出现频率和时间，根据症状预计出现的时间适当提前给药。由于绝大多数多巴胺受体激动剂起效缓慢，因此必须在RLS症状出现至少1h前服用。
1、间歇性RLS：可在症状预计出现之前临时服用治疗药物。可选用的药物：多巴丝肼或者卡左双多巴控释片，轻中度阿片类药物，镇静安定剂，小剂量多巴胺受体激动剂。
2、频发（每天都出现）RLS：需要每天用药。多巴胺受体激动剂是目前治疗这种类型RLS的首选，其次为加巴喷丁、轻中度阿片类药物、镇静安眠药。可选药物：①普拉克索、罗匹尼罗。②加巴喷丁。③阿片类：曲马多，氢可酮、羟可酮、可待因。④氯硝西泮。应注意防止跌倒。
3、顽固性RLS：可换用另一种多巴胺能受体激动剂，阿片类或加巴喷丁，或添加另一类药物到多巴胺受体激动剂，也可考虑“假日疗法”，以及高效阿片类药物如美沙酮。
参考文献：
[1]FuldaS,WetterTC.Wheredopaminemeetsopioids:ameta-analysisoftheplaceboeffectinrestlesslegssyndrometreatmentstudies[J].Brain,,:-.
[2]EkbomK,UlfbergJ.Restlesslegssyndromes．JInternMed,,:-．
[3]WinkelmanJW.JohrmtonL.Augmentationandtolerancewithlong-termpramipexoletreatmentofrestlesslegssyndrome(RIS).SleepMed,.5:9-14．
[4]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南,中华神经科杂志,,42（10）:-.
[5]TrenkwalderC,HerringwA，MontagnaP,eta1．Treatmentofrestlesslegssyndrome：noevidence—basedreviewandimphcationsforclinicaIpractice.MOVDisord，.23：-．
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