近期有研究提示,度洛西汀对化疗所致疼痛性周围神经病变(CIPN)也有一定疗效。
作者:JADESNOW
来源:医学界肿瘤频道
度洛西汀作为5-HT和NE再摄取的双重抑制剂,年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准以抗抑郁药在美国上市。
除应用于抗抑郁治疗外,还有研究发现度洛西汀对持续性疼痛和病理性疼痛动物模型有良好的疗效,而且对神经系统功能影响较小,提示度洛西汀可能在疼痛方面有良好的应用前景。
目前在国内说明书适应症为抗抑郁及糖尿病引起的神经性疼痛,而近期又有研究发现,本药对化疗所致疼痛性周围神经病变(CIPN)也有一定疗效。
癌症患者在接受致神经毒性药物(紫杉烷类、铂类、长春花生物碱类及硼替佐米)化疗的过程中,有20%~40%的患者会发生化疗所致疼痛性周围神经病变(CIPN)。CIPN的常见临床表现为感觉功能及自主神经系统障碍(例如手脚发麻、针刺样疼痛或者活动不自如等),这些症状在化疗完成后可持续数月至数年,其对患者功能及生活质量的不良影响给癌症幸存者带来了巨大的挑战[1]。
1.个案报道
68岁老年男性患者,21个月前进行胃癌切除术,术后接受8个疗程的化学治疗(紫杉醇mg/m2),化疗期间出现感觉减退、异常性疼痛、手和脚末端刺痛、乏力,严重的睡眠障碍等不适感,VAS75mm,神经病变评分为3级(1级:无症状、腱反射消失或感觉异常;2级:中度症状,影响日常生活;3级:症状严重,明显限制日常生活;4级:危及生命,后果紧急;5级:死亡)。
最初,针对神经系统病变给予口服普瑞巴林mg及曲唑酮25mg,两个月后VAS评分为45mm;加用度洛西汀20mg,1个月后VAS评分为20mm;加至30mg,5个月后,VAS5mm,患者感觉轻微的指尖不适及脚底麻木,疼痛感消失,神经病变评分为1级[2]。
2.大样本研究
密歇根大学EllenM.LavoieSmith博士及其同事将遭受化疗引起的周围神经病变疼痛折磨的名癌症成人患者随机分配接受度洛西汀、随后安慰剂,患者安慰剂、随后度洛西汀连续5周。
研究发现,接受度洛西汀初始治疗的患者疼痛评分降低中位值明显较高。开始先接受安慰剂患者组疼痛评分降至某水平的比例为38%,开始先接受度洛西汀患者组同比比例则达59%。对于化对照试验疗所致疼痛性周围神经病变患者,与安慰剂相比,应用5周度洛西汀治疗能更显著降低其疼痛[3]。
据估计,化疗引起的外周神经病变的发生率接近40%,涉及到多种药物治疗,报道的发病率根据以下条件而变化:化疗方案、药物暴露时间以及评估方法。某些治疗方案的风险更高,如包含铂类药物、长春花碱、硼替佐米(Velcade)和紫杉醇类化合物等在内的方案。
目前关于度洛西汀可有效缓解CIPN的报道较少,虽部分实验证实了度洛西汀的有效性,但样本量小,试验方法有一定得局限性,因此关于度洛西汀对CIPN的疗效还有待进一步研究。
国内外肿瘤诊疗相关指南中,只有《ASCO:癌症成人幸存者化疗诱发的外周神经病变预防与管理指南》推荐度洛西汀用于化疗引起的外周神经病变的治疗,国内尚无研究,对国内的医疗工作者及患者来说,这不失为一个新的研究方向和治疗方法。
(本文为“医学界肿瘤频道”原创文章,转载需授权并注明作者和来源。)
参考文献:
[1]HueJungPark.Chemotherapyinducedperipheralneuropathicpain.KoreanJAnesthesiolJuly67(1):4-7
[2]MotoyasuTakenaka.SuccessfulTreatmentbyAddingDuloxetinetoPregabalinforPeripheralNeuropathyInducedbyPaclitaxel.AmericanJournalofHospicePalliativeMedicine.;00(0)1-3.
[3]EllenM.Effectofduloxetineonpain,function,andqualityoflifeamongpatientswithchemotherapy-inducedpainfulperipheralneuropathy:arandomizedclinicaltrial.JAMA.Apr3;(13):-67.
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