原发性三叉神经痛与单纯疱疹病毒感染的相关
许鹏陈传俊
（综述节选）
原发性三叉神经痛（primarytrigeminalneuralgia，PTN）是指一侧颌面部三叉神经分布区域内反复发作的触电样短暂而剧烈的疼痛，人群中患病率约为4/10万。PTN的病因和发病机制至今仍不清楚，国内外关于PTN的病因学说虽多，譬如血管压迫学说等也颇有说服力，但均不能完美地诠释PTN的发病。近年来越来愈多的临床和基础研究渐渐揭示了另一个可能导致PTN发生的因素，即病毒，特别是与单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）-1型潜伏感染有关。
1疱疹病毒的嗜神经性
在神经系统感染性疾病中，病毒一直以来皆是主要的病原体。譬如脊髓灰质炎病毒引起的小儿麻痹症，HSV引起的HSV性脑炎和贝尔面瘫，巨细胞病毒等引起的格林巴利综合征，白蛉热土耳其病毒所致病毒性脑炎，麻疹病毒引起的麻疹性脑炎等。这些神经系统疾病无一不与病毒感染存在着莫大的联系，病毒如此倾心于神经系统缘于病毒的病原特性和人类的神经节。
在众多病毒家族中，疱疹病毒为一组具有包膜的双链DNA病毒，球形，外被包膜，衣壳呈二十面体立体对称，直经～nm，自然界分布极为广泛。根据结构生物学性质及其致病特点分为α、β、γ三种亚型。人HSV属于疱疹病毒的α亚型，主要包括HSV-1和HSV-2，潜伏性、嗜神经性是其致病特点。HSV-1潜伏于三叉神经节和颈上神经节，主要感染腰以上的躯体和颜面部神经，导致龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎和颅内感染等；HSV-2主要潜伏于骶神经节，引起腰以下神经感染，如生殖系统感染和新生儿疱疹性疾病等。
人类的神经节主要有两大类，分别为存在于脊神经后根中的31对脊神经节和存在于脑神经中的三叉神经半月节、蝶腭神经节、睫状神经节等。这些神经节既是某些神经在走行中的结构和功能的原单位，又是更换神经元的部位，同样也给具嗜神经性的病毒（尤其是疱疹病毒）提供了藏身之处。
如前所述，神经系统常常罹患病毒的感染并成为病毒的栖息地，因此推测：作为脑神经的三叉神经并不能独善其身，在PTN的病因中，病毒潜伏至关重要。
2原发性三叉神经痛的病理学基础
研究发现，PTN患者的三叉神经节和神经根有明显的脱髓鞘变，脱髓鞘病变是PTN的主要病理基础。脱髓鞘改变在PTN中是公认的主要病理表现，脱髓鞘的轴突与临近的无髓鞘神经可以发生短路，从而使轻微的触觉刺激可通过短路传入中枢，而中枢的传出冲动也可再通过短路成为传入冲动，最终导致这种传入冲动的往返重复、积累和增加，从而导致剧烈疼痛。PTN患者痛支神经中有髓纤维脱髓鞘处存在钠通道异常和钠通道hNav1.8的大量堆积，两者共同作用引起异位放电活动，从而诱发三叉神经痛。赵莉莉等发现，受损的三叉神经节神经元释放的腺苷三磷酸，使激活后的P2Y受体在参与三叉神经的损伤和疼痛的病理过程中发挥重要作用。
总之在众多明确的证实依据下，PTN的疼痛机制已经有了合乎逻辑的解释并得到公认，但其病理基础不是病因，是什么原因引发了三叉神经的病理生理改变，回答这个问题才是真正探讨病因的课题。
3原发性三叉神经痛与病毒感染
Ecker等认为，PTN是感受伤害刺激的有髓神经元被HSV潜伏感染而引发的离子通道病。胡庆雷等通过比较分析40例三叉神经痛患者三叉神经根区粘连的蛛网膜标本与20例外伤患者蛛网膜的检测结果后认为，HSV-1可在蛛网膜内潜伏并最终导致三叉神经痛的发生。Becker认为，HSV能适应人的免疫机制，形成三叉神经的持续性感染，从而对神经造成破坏。Ferrante等认为，人体在初次感染HSV-1后，病毒在外周神经节的感染率高达70%，这一结果支持在三叉神经根区粘连的蛛网膜内存在HSV-1的潜伏。李继禄等对59例原发三叉神经痛神经根部粘连蛛网膜带状胞疹病毒学的研究显示，试验组和病例组带状胞疹病毒的阳性率与对照组带状胞疹病毒的阳性率，差异明显，即带状胞疹病毒与PTN密切相关。
研究显示，有HSV潜伏的大鼠三叉神经节与自发性再激活的疱疹病毒有关；三叉神经微血管减压术后出现口角疱疹，与术中刺激三叉神经并激活神经节细胞内的疱疹病毒有关；HSV-1潜伏相关转录体基因的表达率在膝状神经节和前庭神经节为70%，而在三叉神经节中为%。这表明在不同的潜伏部位，HSV潜伏相关转录体基因的表达率以三叉神经节最高。有研究者在对34例罹患带状疱疹病毒患者PTN的临床及病理特点进行研究后认为，带状疱疹后PTN是由带状疱疹病毒感染所致的三叉神经感觉根的急、慢性炎症所致。亦有人认为，HIV感染可引起PTN。
（来源：国际口腔医学杂志年第2期：～）
