新冠状病毒肺炎治疗的相关新闻中抗病毒药物
目前防疫战还在继续打，每天还继续有新发现的病人，目前还没有确定的特效药物，在此就目前新闻报道中出现的药物名称进行一下整理。
声明：本人只是一名普通的生物实验员，没有药物开发经验，没有临床经验，这里整理的知识，基本上是我自己对于网上文字和文献的理解和摘记，没有严格的学术考证，纯粹是笔记性质的总结。图片来源于网络病毒基本知识介绍-nCoV（现在正式名称定为SARS-CoV-2)病毒是一种单链RNA病毒，也就是说它靠RNA存储遗传信息，它的生命周期和年的SARS病毒是很相似的。SARS-CoV-2的整个生命周期大致可以分为3个阶段，在此我用我的理解来描述下。阶段1.粘附-注入病毒刺突蛋白通过结合细胞表面的受体，粘附到细胞，接着病毒将自己的衣壳融入细胞膜，然后将其基因组RNA“注入”细胞内部。而这种可以与新冠病毒刺突蛋白结合的ACE2受体在呼吸道粘膜，眼睑内膜、肠内膜等粘膜细胞表面表达比较多。存在于飞沫中的病毒碰到这些细胞后会牢固地粘附，并开始入侵。所以也就是说我们防范病毒，除了要戴口罩和护目镜，也一定要勤洗手或戴手套以防止病毒进入口腔。阶段2.元件复制“注入”细胞内部的病毒基因组RNA，是一种和DNA类似的长链高分子，其基本的组成单位就是AUCG四种核苷酸。病毒的复制过程包括两个方面，一方面是病毒基因组RNA的复制，另一个方面是病毒结构蛋白和功能蛋白的生产。病毒基因组RNA进入细胞时，先劫持细胞本身的核糖体以及翻译相关的因子，生产出RNA依赖的RNA聚合酶(RdRP)复合体，该酶可以使用RNA链（+ve，正链）作为模板，复制一条与模板互补的RNA链（-ve，负链），然后再以这条负链作为模板，复制出病毒基因组RNA正链.同时，RNA依赖的RNA聚合酶复合体以负链为模板，转录出病毒的结构蛋白mRNA和功能蛋白mRNA。这些mRNA劫持细胞本身的核糖体和翻译相关的因子，生产出大量的病毒蛋白元件。于是，病毒复制的所需“原料”便齐全了。阶段3.元件成型，病毒分子组装、释放病毒蛋白元件以及病毒基因组RNA正链在细胞内的内质网上完成装配，然后由高尔基体将病毒释放到细胞外。至此，病毒完成了复制，复制出来的病毒将会感染人体其他细胞。当人体中的感染细胞达到一定程度的时候，人就会出现发热、腹泻、咳嗽等症状，并将病毒通过飞沫等途径传播给其他人。图片来源:-Stadler等SARS--beginningtounderstandanewvirus现有药物及作用靶点1.瑞德西韦（remdesivir)在新闻报道中，呼声最高的是吉利德公司的瑞德西韦（remdesivir)。Wikipeadia描述：“RemdesivirisaprodrugthatmetabolizesintoitsactiveformGS-.GS-isanadenosinenucleotideanalogthatconfusesviralRNApolymeraseandevadesproofreadingbyviralexonuclease(ExoN)goog,causingadecreaseinviralRNAproduction.ItisunknownwhetheritterminatesRNAchainsorcausesmutationsinthem.”瑞德西韦在体内代谢为GS-，GS-是一种腺苷酸(A)类似物,在病毒的RNA聚合酶复合体合成RNA的过程中，会使病毒的RNA生成量降低，或使合成提前终止。不管是武汉病毒所的体外实验，还是美国人在新英格兰杂志上报道的单个成功案例，都指向瑞德西韦可能可以成为一线的抗新冠肺炎的药物。这个药物本身是针对Ebola病毒设计的，已经在临床三期实验。能进入临床三期的药物，动物实验和人体实验都做过了，一般比较安全，就等着疗效的评判了。根据知乎博主”杀生丸”：“目前的关键就是，即使Gilead开足马力生产，也未必能在一个月生产出足够一百万人使用的瑞德西韦.....瑞德西韦GS-的原型药，也就是上面分子式右边的那一半，结构更加简单的GS-，抑制SARS病毒的效力和瑞德西韦接近（前者的IC50=0.18uM,后者的IC50=0.uM）..…GS-是FDA批准的兽药，动物实验安全，但是没有人体实验结果。从原理上来说，瑞德西韦GS-和原型药GS-性质是一样的，都是核苷酸类似物，对SARS/新冠病毒的RNA聚合酶RdRp具有高度选择性和抑制能力。….如果最后事态失控，大规模合成结构复杂的瑞德西韦会来不及，大规模合成结构简单的GS-还有可能，我是希望不用走到这一步
摘自