如何防治化疗药物引起的周围神经病
临床工作中，经常在查房时会有患者主诉因化疗后引起麻木、感觉异常等周围神经病，如何有效的防治这种不良反应呢？临床常用的铂类、紫杉类及长春花生物碱类等抗肿瘤药物均有周围神经毒性，现将其归纳总结，以期对您有帮助。
一、化疗诱导的周围神经病（CIPN）
CIPN是化疗引起的常见不良反应，严重影响患者的生活质量，甚至导致患者无法完成化疗。CIPN包括感觉神经损伤和运动神经损伤，临床表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、疼痛、麻木、虚弱、肌无力和肌萎缩，通常累及双手双脚。
CIPN的发病率取决于化疗药物类型和累积剂量。化疗药物通过全身扩散，不同类型的化疗会损伤不同的神经。症状通常从离头部最远的部位——神经末梢开始，在治疗开始后的任何时间出现，随着治疗周期的延长，药物不断在体内蓄积，病情往往恶化。
二、哪些化疗药有周围神经毒性？
1.铂类药物
铂类药物为金属配合物，通过破坏DNA结构和功能杀伤肿瘤细胞，是广谱抗瘤药物。铂类药物大多具有周围神经毒性，其中以顺铂与奥沙利铂最为显著。
（1）顺铂
神经毒性是顺铂仅次于肾毒性的主要毒性之一，与顺铂的累积剂量关系密切。顺铂累积剂量达mg/m2时，神经毒性发生率明显增加。周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等，以足趾和脚麻木多见；可发生腱反射减退，但运动神经受损少见。
停用顺铂后，部分患者神经毒性可缓慢恢复，但约30%患者神经毒性是不可逆的。
（2）奥沙利铂
周围神经毒性是奥沙利铂最常见的毒性之一，累积性神经毒性是剂量限制性毒性。根据临床特点不同，通常可以分为以下2种：
①急性、可逆性的感觉神经病变：常发生在给药的数小时或1～2天内，在14天内消退，再次给药会频繁复发。患者通常表现为手、脚、口周围或咽喉一过性感觉异常、感觉迟钝和感觉减退，暴露于低温或冰冷物体可加速或恶化这些症状。
②持续性(＞14天)的感觉神经病变：与累积剂量相关，常见特征为感觉异常、感觉迟钝、感觉减退，但也可能因本体感觉缺失影响某些日常生活。
神经毒性在奥沙利铂停药后会逐渐恢复，至停药后6个月，约3/4的患者可减轻或消失。当奥沙利铂累积剂量超过mg/m2时，有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。
2.长春花生物碱类
长春花生物碱是一类具有神经毒性的细胞毒性药物，通过抑制微管蛋白聚合，将肿瘤细胞扼杀于有丝分裂期。然而，长春花生物碱非选择性的和微管β亚单位结合，干扰了神经轴突微管的功能，其中感觉神经受损最明显。鞘内注射可引起严重的脑脊髓病。长春新碱对周围神经损伤较为明显，长春地辛较轻，长春瑞滨主要为运动神经毒性。
（1）长春新碱
神经毒性是长春新碱的剂量限制性毒性，单次给药剂量和累积剂量都和神经毒性的发生有关。主要引起外周神经症状，表现为手指（足趾）麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。
长春新碱累积剂量超过25mg时，神经毒性明显增加。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。
（2）长春瑞滨
外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期用药可出现下肢无力。
植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。据报道，长春瑞滨联合奥沙利铂可导致严重便秘，但长春瑞滨联合顺铂并不增加神经毒性。
3.紫杉类药物
紫杉类药物由于作用于神经元的微管，可使神经轴突破坏和脱髓鞘。临床表现为感觉异常及麻木感，严重时表现为烧灼感；深部腱反射减退、震动觉消失，直立性低血压。
（1）紫杉醇
紫杉醇所致周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%，发生率和严重程度呈剂量依赖性，累积剂量会增加外周神经疾病的发生率。
（2）多西他赛
轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。运动神经事件主要表现为无力。
（3）新型的紫杉醇制剂
紫杉醇脂质体所致的周围神经病变与紫杉醇注射液相当；白蛋白结合型紫杉醇因给药剂量的增加，周围神经毒性较紫杉醇注射液略高。
4.其他药物
（1）沙利度胺
因具有抗肿瘤新生血管的作用，用于多发性骨髓瘤的治疗。神经毒性为沙利度胺的剂量限制性毒性。发生率为25%～70%，与该药应用时间长度有关。神经毒性的本质为轴突性神经病。
典型临床表现为周围性末梢感觉异常，或疼痛性感觉异常。感觉丧失以手和足为主，可同时伴有运动和位置觉减退。沙利度胺每日剂量＞mg时，发生神经毒性危险明显增加。
（2）硼替佐米
硼替佐米是蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。既往接受过沙利度胺治疗者更易于发生神经毒性，发生率为30%～60%。主要为周围感觉神经病，极少数为感觉运动神经病。
三．CIPN的预防
1.如果你患有糖尿病，请控制血糖。因为高血糖会损害神经。
2.在日常生活中要尽可能避免摔倒和受伤。
3.确保淋浴或洗澡水的温度低于摄氏45度，以免意外烫伤。
4.在清洁、户外工作或修理东西时戴手套以保护双手。
5.如果神经病变在你的脚上，尽量多坐，减轻双脚受力。
6.不要喝酒。喝酒本身可能造成神经损伤，并可能使化疗引起的周围神经病变恶化。
7.在寒冷的天气里保持手和脚的温暖和保护覆盖。
四．CIPN的治疗
虽然神经损伤或神经系统副作用在治疗过程中可能是不可避免的，但如果及早发现，大多数都是可以控制的。早期治疗也能防止症状恶化，帮助缓解症状。但到目前为止，尚无高质量的研究证实有效预防CIPN的药物，虽然药物不能治疗神经病变，但它可能减轻疼痛。
ü维生素E：抗氧化剂，降低化疗生成自由基。
ü抗惊厥和抗抑郁药：缓解神经性疼痛。
ü谷胱甘肽：可以降低神经后跟中铂类药物的浓度。
ü谷氨酰胺：可以促进神经生长因子。
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